故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
迪安娜·罗素 尼尔·霍普金斯 托勒密·斯洛克姆 格雷琴·洛奇 基思·赫德森 娜塔莎·戈特 乔治娜·布莱克利奇 Michele Weaver Clint Jung Paul McCarthy-Boyington Salvita Decorte Shellye Broughton Danielle Lewis Phet Mahathongdy Albert A. Vega
Gino Barzacchi Gabriel Cash Riccardo Serventi Longhi
克里斯·埃文斯 海莉·阿特维尔 塞巴斯蒂安·斯坦 汤米·李·琼斯 雨果·维文 多米尼克·库珀 理查德·阿米蒂奇 斯坦利·图齐 塞缪尔·杰克逊 托比·琼斯 尼尔·麦克唐纳 德里克·卢克 肯尼斯·崔 约翰·约瑟夫·菲尔德 娜塔莉·多默尔
布拉德利·格雷格 特蕾茜·林德 马尔科姆·麦克道威尔 斯泰西·基齐 帕姆·格里尔
达纳·安德鲁斯 简妮特·斯科特 基隆·摩尔
James Frain Clemency Burton-Hill Tom Basden
蒂莫西·柴勒梅德 丽贝卡·弗格森 奥斯卡·伊萨克 戴夫·巴蒂斯塔 赞达亚 杰森·莫玛 乔什·布洛林 哈维尔·巴登 斯特兰·斯卡斯加德 夏洛特·兰普林 大卫·达斯马齐连 莎伦·邓肯-布鲁斯特 斯蒂芬·亨德森 迈克尔·纳尔多内 张震 巴布斯·奥卢桑莫昆 Oliver Ryan 查理·罗尔斯 格洛里亚·奥比安约 保罗·布林 比约恩·弗赖贝格
Rick 亚历桑德拉·卡斯蒂略 沙龙·巴杰 詹姆斯·范德比克 Ryan
小罗伯特·唐尼 克里斯·埃文斯 斯嘉丽·约翰逊 克里斯·海姆斯沃斯 杰瑞米·雷纳 马克·鲁弗洛 塞缪尔·杰克逊 汤姆·希德勒斯顿 斯特兰·斯卡斯加德 寇碧·史莫德斯 克拉克·格雷格 保罗·贝坦尼 格温妮斯·帕特洛
乔治·克鲁尼
尹启相 朴勇宇 林智妍 刘承睦 朴智焕 李成旭 洪基俊 徐现宇 李云山 许栋元
埃里克·罗伯茨 凯特·沃森 约瑟夫·迈克尔·哈里斯 乔纳森·穆迪 John Morrisey Daniel O'Reilly Joe Filippone Kassandra Escandell Becca Buckalew
演员：迪安娜·罗素 尼尔·霍普金斯 托勒密·斯洛克姆 格雷琴·洛奇 基思·赫德森 娜塔莎·戈特 乔治娜·布莱克利奇 Michele Weaver Clint Jung Paul McCarthy-Boyington Salvita Decorte Shellye Broughton Danielle Lewis Phet Mahathongdy Albert A. Vega
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演员：Gino Barzacchi Gabriel Cash Riccardo Serventi Longhi
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演员：克里斯·埃文斯 海莉·阿特维尔 塞巴斯蒂安·斯坦 汤米·李·琼斯 雨果·维文 多米尼克·库珀 理查德·阿米蒂奇 斯坦利·图齐 塞缪尔·杰克逊 托比·琼斯 尼尔·麦克唐纳 德里克·卢克 肯尼斯·崔 约翰·约瑟夫·菲尔德 娜塔莉·多默尔
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